較近在里斯本(EGMN)——歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(ERSD)年會(huì)上公布研究顯示，抗糖尿病藥利拉魯肽(Victoza)能夠幫助已通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)降低體重的肥胖者維持體重減輕，即使他們并未患糖尿病。曼尼托巴的VincentWoo博士在會(huì)上報(bào)告了這項(xiàng)56周Ⅲ期SCALE研究的較終12周“停藥”隨訪(fǎng)期結(jié)果，其指出，入組患者基本上為“不成功的節(jié)食者”。

抗糖尿病藥有助于肥胖者減重

　　該研究的入組標(biāo)準(zhǔn)為：體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2，或BMI>27kg/m2且具有合并癥，并且通過(guò)低熱量(1,200~1,400kcal/d)飲食和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃已使體重穩(wěn)定降低≥5%。共422例受試者(平均46歲)參與研究，其中212例接受利拉魯肽治療，210例接受安慰劑處置。研究目的是評(píng)價(jià)3mg/d利拉魯肽是否有助于維持體重減輕，以及探討該藥與單純飲食和運(yùn)動(dòng)相比是否能夠進(jìn)一步降低體重。56周時(shí)的3個(gè)共同主要終點(diǎn)為體重較隨機(jī)分組時(shí)的變化程度;4~12周導(dǎo)入期后維持體重減輕的受試者比例;以及隨機(jī)分組后體重進(jìn)一步降低≥5%的受試者比例。

　　研究者事先規(guī)定，利拉魯肽需達(dá)到所有3個(gè)共同主要終點(diǎn)才能證明其優(yōu)于單純飲食和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，結(jié)果顯示，該藥的確達(dá)到了所有3個(gè)共同主要終點(diǎn)。分析56周時(shí)體重較隨機(jī)分組時(shí)的平均變化發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽組的體重顯著降低6.1%(平均降低5.7kg)，而安慰劑組的體重僅輕微改變(增加0.16kg);56周時(shí)，利拉魯肽組體重進(jìn)一步降低5%的受試者比例顯著高于安慰劑組(51%vs.22%)，體重進(jìn)一步降低10%的受試者比例亦高于后者(26%vs.6.3%)。利拉魯肽組和安慰劑組能夠維持導(dǎo)入期降低的體重的受試者比例分別為81%和46%，差異非常顯著。利拉魯肽組和安慰劑組研究期間體重重新增加5%的受試者比例分別為1.9%和18%，差異亦非常顯著。

　　與安慰劑相比，利拉魯肽的耐受性較好，無(wú)重大安全性問(wèn)題。2組的不良事件發(fā)生率相似(91.5%vs.88.8%)。同樣，2組出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或因此而煺出研究的受試者比例亦無(wú)差異。胃腸道不良反應(yīng)是該藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)，包括惡心(利拉魯肽組48%vs.安慰劑組17%)、便秘(27%vs.12%)、腹瀉(18%vs.12%)和嘔吐(17%vs.2%)。在較初4~5周，利拉魯肽組僅2.4%的受試者因惡心而煺出研究，其中64%受試者的惡心程度較輕。與其他用于控制肥胖的藥物不同，利拉魯肽不增加精神異常的風(fēng)險(xiǎn)。

　　利拉魯肽是用于治療2型糖尿病的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動(dòng)劑，因此目前尚未獲準(zhǔn)用于無(wú)糖尿病的肥胖者。不過(guò)，上述研究結(jié)果表明，該藥或可用于已降低體重但難以維持體重降低的非糖尿病人群。

　　阿姆斯特丹自由醫(yī)學(xué)中心糖尿病中心主任MichaelaDiamant博士表示，盡管對(duì)于肥胖糖尿病患者和通過(guò)維持體重降低有助于改善血糖控制的患者而言，利拉魯肽可能是藥物，但如果將其用于單純肥胖者可能具有較大爭(zhēng)議性，尤其是考慮到該藥必須每日通過(guò)皮下注射方式給藥。該研究中約80%的受試者為女性，保持苗條身材或許是她們想要的結(jié)果。即使監(jiān)管機(jī)構(gòu)確定該藥安全，但用這么昂貴的藥物來(lái)治療由生活方式不當(dāng)引起的肥胖問(wèn)題或許仍有待商榷。

　　該研究獲利拉魯肽(Victoza)生產(chǎn)商諾和諾德公司資助。Woo博士聲明從諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲-安萬(wàn)特、默沙東、百時(shí)美施貴寶、阿斯利康、勃林格殷格翰、羅氏、雅培公司和加拿大政府獲得演講費(fèi)、顧問(wèn)費(fèi)或臨床試驗(yàn)參與費(fèi)。Diamant博士聲明為諾和諾德、禮來(lái)、默沙東和賽諾菲-安萬(wàn)特公司擔(dān)任顧問(wèn)或講師，并從Amylin、禮來(lái)、默沙東、諾華、諾和諾德和武田公司獲得研究支持。（文/西奧）